明太祖洪武年间的一个元霄灯节之夜，明太祖朱元璋与谋士刘伯温微服私访京城的灯会，在一家大商号门前，彩灯高悬，上面贴着很多灯谜，图文并茂，引来无数人围观猜射。朱元璋也凑过去看热闹，偶然注意到一则有趣的图画迷面，图上画着一妇人，触目的是一双天然大足，怀抱一个大西瓜，眉开眼笑，模样十分滑稽。朱元璋不解其意，于是问博学多才的刘伯温：“此谜何意？”刘伯温沉吟片刻答道：“此为‘淮西大脚妇人，也！”朱元津仍不知“淮西大脚女人”指谁，继续追问，刘伯温则诡笑着说：“可回宫问皇后娘娘。”
当晚回宫后，朱元津急不可待地向他的马皇后提起此事，马皇后讪然一笑，说：“妾乃淮西人氏，且为天足，此谜谜底想必就是妾了。”朱元津一听大怒，心想：“小小街民竟敢制谜嘲讽堂堂天后，岂有此理！”于是传旨捕拿制谜者。马皇后见状，大度地劝解道：“佳节吉日，与民同乐，又有何妨？何况妾本是天足，说又何错？不必小题大作，贻笑大方！”此事方才作罢。
区区一件小事，足以见马皇后的仁慈与大度，可为何一个母仪天下的皇后，却没依古制裹成“寸金莲”，留着一双天然大足呢？只因为这个马皇后出身微贱，原本是一个孤女，年轻时正值战火连天，无暇顾及缠足之事，便成了一个罕见的大足皇后。
马皇后的故乡是淮西宿州新丰里，马家原本也是富甲一方的大户，母亲郑氏生下她这个独生女儿后不久就病逝了，父亲生性豪爽，仗义疏财，结交了许多生死兄弟，为替一位朋友讨回公道而出手杀死了一个当地的豪绅，自己为了避仇只好逃亡异乡，临行前，把未满周岁的女儿托付给好友郭子兴抚养。
郭子兴也是一方义士，受朋友之托自然不敢怠慢，与妻子张氏把马姑娘视为己出，精心地抚养她长大。稍大时，郭子兴亲自教马姑娘读书写字，张氏则授以针线女工，马姑娘也聪慧过人，无论学什么，稍一指点，便能精通无遗。及笄之年的马姑娘，出落得一副好模样，面貌端庄，神情秀逸，一举一动都透露出大家风范，郭子兴夫妇十分钟爱。一个相面先生曾对郭子兴说：“此女天相，不可等闲视之！”郭子兴将信将疑，而在为马姑娘挑选女婿时不由地十分谨慎。寻寻觅觅，始终没找到中意的人选。正在这时，因朝廷黑暗，各地义军蜂起，天下大乱，素有大志，又颇具一定声望的郭子兴，也于元顺帝至正十二年初春，在境州聚众起义，反对元朝廷。起事之初，事多如麻，马姑娘的婚事也就暂时搁置下来了。
郭子兴起兵不久，年方二十五岁的朱元璋投奔到他的旗下，任“十夫长”。朱元璋作战十分勇猛，而且颇有智略，数次出战，都立下了大功，深受郭子兴的赏识。一次打了个大胜仗之后，郭子兴设酒宴犒劳众将士，高级将领的席位设在郭子兴的帅帐中，朱元璋官职虽低，但因功高也被特请在其中。这次盛会，除庆功外，郭子兴夫妇在暗中还有一个目的，那就是趁此机会，在将领中间为马姑娘择一乘龙快婿。
酒宴开始后，郭夫人张氏拉着马姑娘躲在幕帐后暗暗观察。这时帐中的各位将领都酒兴正酣，神彩飞扬，划拳喝令，觥盘交错，脸上满溢着胜利后的喜悦。马姑娘面含羞涩地将目光-一扫过，最后落在最外一席的一个年轻军官身上，他身材魁梧，面容黑粗，双眼深陷，脸长嘴阔，长相虽嫌粗陋，但眉目轩昂，英气逼人；这时独有他不随众人笑嚷，端着酒杯安坐如塔，略显沉思状，也正是因为这一点，所以才吸引了马姑娘的眼光。马姑娘向养母张氏表明了自己的选择，张氏也是个有眼光的女人，她早听丈夫说起过这位年轻军官的事迹，也深觉这人将来必有腾达之日，因此对养女的选择赞赏不已。而这位年轻军官正是朱元璋。
如此以来，由郭子兴夫妇作主，马姑娘的婚姻大事就定了下来，择了一吉日，为两位年轻人在军营中举办了热热闹闹的婚礼，从此，在军中刚刚崭露头角的朱元璋与元帅郭子兴以翁婿相称，羡煞了不少英雄豪杰。
朱元璋当初在郭子兴军中屡屡建功获赏时，就曾惹得一些追随郭子兴起兵的亲信人物眼红，现在他又成了元帅的乘龙快婿，更令他们平生妒火，于是总想寻机会拆他的台。
这时国内群雄并起，很多支起义的队伍都渐渐壮大开来，影响较大的有张士诚和陈友谅部；这样，义军作战的形势变得错综复杂了，不但要对付元朝廷，而且还要提防义军之间的吞噬。在这种情形之下，朱元璋对战机、战略产生了一些与郭子兴不同的意见，他生性直率，又仗着与郭子兴有亲密的翁婿关系，所以常常直陈自己的观点，这不免引起性情刚愎的郭子兴产生一些不快。那些平日里嫉妒朱元璋的郭子兴亲信乘机大进谗言，说朱元璋如何骄恣，如何专擅，一定是怀有异心，图谋不轨，请郭帅小心防范！郭子兴心起微澜。
这一天，郭子兴召集高级将领商议下一步的军事行动，众部将对郭帅的主张唯唯诺诺，连连称是；唯有朱元璋发生了异议，他毫无顾忌地恳谈自己的看法，使郭子兴甚觉反感，令他放弃自己的意见，朱元璋却据理力争，坚决不肯退让，最后翁婿两人竟大声争执起来。郭子兴大感脸上无光，一怒之下下令将朱元璋幽禁起来思过。
本来郭子兴幽禁朱元璋是为了发泄一时之怒，也不曾想致他于死地，毕竟他还是一名得力的干将，又是自己的女婿。可郭子兴手下那批别有用心的亲信，却瞒着郭子兴，暗中下令看守人员断绝了朱元璋的饮食供给，把无法与外界取得联系的朱元璋暗暗推向死亡。
朱元璋的妻子马氏见丈夫无端被幽禁后，心中十分焦虑，她想方设法接近关押丈夫的别室，终于发现只要穿过一小片野坟地，就能靠近那间房子的后窗，而那后面是看守人员没有注意到的，这样，朱元璋断食的事情自然被马氏知道了。可那时粮食供应相当紧张，每人每天都只配给一定量的食品，即使元帅的女儿马氏也不例外；马氏又不敢告诉别人自己发现了那条通向别室的通道，于是，她每次吃饭时都佯装身体不适，把食物要到卧室中。其实，她每次都只吃上几口，然后把大部分省下来，待到傍晚时，一个人壮着胆子穿过那片坟地，把一天来省下的食物偷偷从别室的后窗上递给丈夫，得以勉强维持了朱元璋的生命。
可从马氏嘴中省下来的这点食物，毕竟填不饱朱元璋的肚子，为了能使丈夫吃饱，端庄高雅的马氏只好使出下策——到厨房行窃。这天，她看准了厨房中的馍馍刚蒸熟，厨子又离开了厨房，便悄悄地溜进去，掀开笼盖，也顾不得烫手，抓起几个热气腾腾的馍馍，连忙揣进怀里。不料刚一跑出厨房，就与养母张氏撞了个满怀，张氏见她神色慌张，不免大起疑心，关切地问道：“女儿何故如此慌张？”马氏以为自己的行为已被发现，顿时羞红了脸，两行泪也忍不住地淌下来，垂首站在养母面前，半天不说话。张氏见她似有难言之隐，就把她带到自己房中，仔细寻问，马氏忍不住满腔的委屈，伏地大哭，然后把事情一五一十地禀明了养母。张氏听了大感震惊，不由地也陪她落了不少泪，等到解开衣襟掏出藏在怀里的馍馍时，发现马氏的侞头已被热气烫得又红又肿。
张氏当即就对郭子兴说明了情况，并替朱元璋说情。郭子兴听说自己的亲信竟敢背着自己干如此勾当，心中大为恼怒，马上下令放出朱元璋并恢复其原职，而把那几个玩弄陰谋的人又关进了别室。
元顺帝至正十五年，朱元璋投到郭子兴门下还不满三年时间，却因屡立战功，不断地得到提拔荣升，已成为郭子兴的副帅，总管兵符，节制诸将，建立起很高的威望。不久，郭子兴病死，朱元璋顺理成章地顶替其位，成了义军元帅，继续抗元兴汉的大业。
第二年，朱元璋率军攻克了重镇集庆，将之改名应天府，自立为吴王，马氏也随之成了吴王妃。当时吴王除对抗元军外，还与自称汉帝的陈友谅互相争夺地盘，战事频繁，无安宁之日。马氏王妃为了助丈夫一臂之力，亲自带领将士的妻女为部队制衣做鞋，使得前方士气大振，不久，朱元璋就击败了陈友谅。
朱元璋一鼓作气，率军南征北战，扫平了其他起义军，又回过头攻下了不堪一击的元都，恢复了汉族的天下，统一了中国。朱元璋定都应天府，也就是现在的南京，建立明朝，自己成了开国皇帝明太祖。水涨般高，同时马氏被册立为皇后。
攻下元都北京后，朱元璋的部下搜罗来元宫中大批的珍宝玩物，运到应天府，晋献给明太祖。明太祖想自己从一个不名一文的穷小子开始，十多年时间就成了富拥天下的皇帝，眼下又拥有如此众多的宝物，自是喜不胜收，忙叫来马皇后一同玩赏。谁知马皇后见了，却不屑一顾地说：“元朝就是因为有了这些而不能保住国家，陛下不是自有宝物，要这些做什么呢？”明太祖闻言一怔，喃喃道：“朕知皇后说的是以贤士为宝物啊！”马皇后见皇夫醒悟，忙拜贺道：“陛下有此宝物可得天下，臣妾恭贺陛下！妾与陛下起于贫贱，今贵为帝后，最怕生出骄纵奢侈，危亡起于细微，愿陛下以贤士为宝物！”此后，性情自负而多疑的明太祖，之所以在打下江山后还能任用贤臣，不能不说与马皇后的劝导有关。
马皇后不但劝皇夫以贤德治国，自己也以贤德勤治后宫，用自己的一言一行，倡导后宫嫔妃节俭仁慈的风尚。马皇后喜读古代史书，也常用古训来教导别人，她认为宋代多贤后，因此命女史官摘录她们的言行家法，用来传示后宫众嫔妃，有人感慨道：“宋代的皇后也太过于仁厚了！”马皇后正色道：“过于仁厚，不比刻薄好么？”众人无话可说。
明太祖的衣履饮食，马皇后都亲自料理省视，而她自己则布衣淡食，极其俭朴，衣服穿破了也舍不得丢弃，常要补好再穿，虽然位居极贵，但她决不忘记贫贱时和战争年代养成的好习惯。对妃嫔宫人的子女，她却一点也不小器，都派给了丰厚的生活待遇；对宫中下人她也关心备致，常送些衣物食品，以示体恤；每逢文武官员夫人入朝，她都不忘了送些礼品，并与她们寒喧交谈，就象对待家人。这样一来，宫廷内外的人对马皇后都十分尊敬。明太祖也盛赞她道：“贤后可与当年唐太宗的长孙皇后相比，毫不逊色！”马皇后回答说：“妾闻夫妇相保易，君臣相保难，陛下不忘同贫贱的妾身，愿也勿忘同艰难的群臣。妾只求无愧于心，哪里敢与贤德的长孙皇后相比呀！”她不但自己谦和崇贤，而且时时不忘提醒大功告成的皇夫，真不愧为一个精心佐夫治国的好皇后。
马皇后深知忠臣贤士对朝廷的重要性，因而十分注意以一个女性的细心来关心他们。每日早朝议事，若事情较多就常常要延续至晌午，这时奏事官吏按惯例就在殿廷上用午餐。一天，马皇后命宦官取来奏事官吏午餐的菜肴品尝，她觉得味道欠佳，随即向明太祖建议：“人主奉宜薄，而养贤宜厚，否则怎能笼络贤德之士！”明太祖深以为然，就下令管理膳食的光禄寺卿改善官员们工作午餐的品质。虽是一桩小事，却使官员们十分感激马皇后对他们的重视和关心，当然也就更加尽力于朝廷。
一次，明太祖巡视太学回官后，马皇后关切地问：“太学有多少生徒？”太祖说有数千。马皇后又问道：“人才可谓众多，可他们有朝延供给食用，而他们的妻子儿女谁来供养呢？”大学生是朝廷培养的一批有才之士，他们在太学中学习期间，一应生活用度均由朝廷供给，但没有另外的俸银，他们的家人由谁供养，这问题过去倒是没有哪个朝廷顾及过。经由马皇后一提起，也引起了明太祖的重视，于是诏令特设“红板仓”，贮积粮食，赐给文学生家属，太学生从此无后顾之忧，一心治学，成为日后的栋梁之材。
马皇后不但有贤德，而且有才能，她广读经史，学问渊博，太祖所有的札记，都由她亲自执笔记下。每当太祖有所感慨和言论，她都仔细地记录下来，无论事态如何复杂，均能排布得条理分明，毫无疏漏之处。
明太祖为了报答马皇后的美德与佐治之功，数次提议赐予皇后族人以高官厚禄，马皇后总是坚决谢绝，她说：“外戚干政，易乱朝纲，官职恩赐外家，实非遵法！”因此，明代外戚虽然也享受高爵厚赐，但一般不授以高职，严禁干预政事，这规矩就是马皇后订下来的。
鉴于汉、唐两代的祸乱，多由宦官参政而引起，善于以史为镜的马皇后特别在这方面给明太祖出了主意。因此，明朝廷严格规定，内臣不得兼任外臣文武官职，不得着外臣冠服，不得与外廷诸司有文书往来，并在宫门前竖下铁牌，上写着：“内臣不得干预政事，犯者斩！”如此一来，杜绝了宦官乱政之弊。
明太祖朱元璋起于贫贱，生世坎坷，因而，表面上虽然睿智英明，豁达神武，但骨子里却藏着猜忌和苛刻。幸而身旁有一个仁慈宽厚的马皇后，常常遇事劝谏，减少了不少刑戮，挽救了无数的无辜受疑者，赦免大学士宋谦就是一个典型。
宋谦是元末明初的著明文人学士，明代开国时的许多典章制度、礼乐刑政文典都是出自他的手笔，被明太祖尊称为“开国文臣之首”。他曾经辅佐明太祖十九年，于洪武十年，也就是他六十八岁时告者还乡，回到青萝山中隐居。
三年以后，朝中大臣胡惟庸因图谋不轨被诛，宋谦的孙子宋慎因与胡惟庸关系密切而受株连被杀，宋谦因曾经教授胡惟庸经书也遭到明太祖的怀疑，七十二岁高龄的他被逮捕押到京城，命在旦夕。马皇后闻讯后，向太祖进言道：“宋先生曾经讲学宫中，一字为师，终身不移。民家为子延师，尚以礼全终始，何况天子呢？况且他隐居青萝山中，还能有什么施展？”太祖自负地说：“这个你不知道，此老儿不甘寂寞，虽隐居青萝山，但四方前去求教者络绎不绝，受业者遍及天下，倘有异志，如何得了！”他拒绝了马皇后的说情，马皇后沉默不语。
第二天，马皇后侍奉太祖午膳，摆出的全是素食，不见酒肉，太祖问是何故，马皇后垂泪答称：“妾为宋先生作福事啊！”明太祖不由得侧然心动，于是赦令宋廉不死，而流放茂州。
马皇后的仁慈不但保护了重臣，同时也荫及了平民百姓。吴兴有一巨富叫沈万三，据说他家有一个奇妙的“聚宝盆”，能呼金唤银，因而家中金银堆积如山，沈万三性情豪爽浮躁，很喜欢显示自家的财力。在明朝开国之初修筑京城城墙时，他主动要求替朝廷分担一半的工程，因当时朝廷财力不足，就批准了他的请求。谁知，沈万三仗着财物富足，又调用方便，竟然比朝廷组织的工程还先完成，使得明太祖深感脸上无光。
明太祖正想找借口惩治一下沈万三的时候，好大喜功的沈万三又申请犒劳皇家军队，明太祖闻言大怒，叱道：“何等匹夫，意想犒赏天子之军，居心不正，实为乱民，诛！”
马皇后却认为，虽然沈万三性过狂妄，但不至于获死罪，于是进谏道：“妾闻国法是用来诛杀不守法的人，并不是用来惩罚国君不赏识的人。沈万三虽然狂妄，却未犯法，不当诛之。”明太祖觉得言语有理，也就没有诛杀沈万三，只是利用他的财力，派他去戍守云南边区。
据说浦江有一个郑谦，家族和睦，十代同堂，名传道还，当地人都称他家是“义门”，郡守也表彰他们家族的融洽和乐，赐予一块“天下第一家”的匾额。明祖听说此事后，颇感兴趣，特意把郑谦召到京城相见，问他家中人口共有多少，郑谦回答说：“一千有余。”明太祖赞叹说：“一千多人同居共食，同心合力，世所罕有，确实是天下第一家啊！”于是赐给了他丰厚的礼品让他回去。
马皇后在屏后听了他们的对话，心有不安，连忙传话给明太祖：“陛下当初一人举事，尚得天下；郑谦家千余人，倘若举事，不是太容易了吗！”明太祖不免为之一惊，急命中官再召郑谦，问他道：“你治理家族，也有什么方法可循么？”郑谦回答说；“没有别的，只是不听妻子的话罢了。”明太祖听了释然一笑，不再追究，安心地放他回家了。这一次，明太祖虽然没有完全接受马皇后的意见，却又恰恰表现出他对马里后的重视，他认为自己之所以成功，离不开妻子的辅佐，既然郑谦从不听从妻子的话，便认定他成不了大气候。
洪武十五年八月，历尽磨难，也殚尽心力的马皇后染上了重病，试治无效后，她坚持不肯再服药，明太祖苦苦劝求，她则说：“生死有命，我病已不治，服药何用！”躺在病榻上，她念念不忘地反复叮嘱皇夫：“愿陛下求贤纳谏，慎终如始，子孙宜贤，臣民得所！”然后，又把诸位王子公主叫到身边来，嘱咐说：“生长富贵之中，当知蚕桑耕作之不易，当为天地惜物，且为生民惜福！”走到了生命的最后一刻，她仍然不忘以她的贤德影响着她的丈夫和子女，为着国家躁心不已。不久，马皇后愤然长逝，享年五十一岁，匆匆走完了她从孤女到母仪天下的沧桑一生。
明太祖失去了同甘共苦的结发妻子，也失去了他得力的助手，悲痛之情，无以言表。为了永远追念可敬可爱的马皇后，明太祖竟然决定不再立后。后宫宫人也十分感念马皇后的贤德，特地作了一首歌来纪念这位贤淑仁慈的皇后，歌词是这样的：
我后圣慈，化行家邦；
抚我育我，怀德难忘。
怀德难忘，于万斯年；
毖彼泉下，悠悠苍天。