王骥，字尚德，保定府束鹿人，明代名将。刚毅有胆，晓畅戎略，登进士第，授兵科给事中，宣宗时累迁至兵部尚书。与蒋贵分道夹击，转战千余里，击破扰边的瓦剌军，迫使朵儿只伯远逃。王骥总督军务，三次征讨麓川，因功封靖远伯，与威宁伯王越、新建伯王守仁成为明代因功封爵的三位文官。其后被弹劾以劳师费财，赖权宦王振庇护才得免罪，后率军平定湖广等地的苗人叛乱，获赐世券。因参与“夺门之变”，获授兵部尚书，并加号奉天翊卫推诚宣力守正文臣、光禄大夫，数月后，请老告退，王骥去世，年八十三。
王骥，身高体壮，精于骑射，刚毅有胆，通晓军事，十三岁时入县学为诸生，进士，授职兵科给事中。不久后出使山西，上奏免除盐池拖欠的赋税二十余万石，当时应天府缺府丞，事务紧急而且繁杂，王骥受命署理，立即就完成，又署理行在都察院事务，他在任上持正不挠，后升为山西按察司副使，获召入京，任顺天府尹，治理有方，得到仁宗赐诏嘉奖。
王骥奉诏议论边防事务，但过了五天他还没上奏，英宗大怒，将王骥和兵部右侍郎邝埜逮入监狱，不久王骥获释。当时，阿台、朵儿只伯多次侵犯甘州和凉州，边将屡次失利，兵部侍郎柴车、徐晞、都御史曹翼相继经理边防事务，也没能制住他们。英宗命王骥前往，允许他相机行事，王骥疾驱到军中，大会诸将，问以前追敌到鱼儿海子时，先后退而导致军队失败的是谁。他们都说是都指挥安敬。王骥来之前即已承英宗密旨诛杀安敬，这时他将安敬绑到辕门外斩首，并宣读敕书，责备都督蒋贵，诸将都害怕得发抖。王骥大阅将士，分兵划定守区，让他们各自防御，于是边境安然，检阅甘、凉的部队，淘汰了三分之一。制定轮番法，使士兵得到休息，也省下了一些粮食供应。
不久，阿台又入侵。英宗任命任礼为平羌将军，蒋贵、赵安为副，王骥督军。王骥与诸将一同出塞，以蒋贵为前锋，而他自己与任礼率大军随后前进，与蒋贵相约说：“不胜不见。”蒋贵在石城进攻敌军，敌军逃至兀鲁乃，蒋贵率轻骑二千五百人从镇夷出发，抄近道兼程前进，三昼夜后追上了敌人，擒获敌军左丞脱欢，斩首三百余级，缴获金印和银印各一枚，骆驼马匹和兵甲以千计。王骥与任礼从梧桐林到达亦集乃，擒获敌军枢密、同知、佥院等官员十五人、万户二人，降服了他们的部落，穷进到黑泉，而赵安等人从昌宁出发，到刁力沟，也擒获了敌军右丞、达鲁花赤等三十人。他们分道夹击，转战千余里，迫使朵儿只伯远逃。论功王骥兼任大理寺卿，支给二职俸禄，不久他被召回，管理兵部事务。
正统时期，麓川宣慰使思任发反叛，多次击败官军，黔国公沐晟讨伐不利，于途中病逝，由其弟沐昂接替，沐昂提出攻取策略上奏，请调兵十二万人。当时权宦王振专权，喜好功名，认为王骥可以嘱托，便想大举兴兵，而王骥也想出力。英宗任蒋贵为平蛮将军，李安、刘聚为副，而由王骥总督军务，大发东南各道的军队十五万去讨伐思任发。刑部侍郎何文渊、翰林侍讲刘球先后上疏劝谏，英宗不采纳。临行时，英宗赐给王骥、蒋贵金兜鍪、细铠、蟒绣绯衣、红弓矢。王骥请英宗允许他相机行事，王骥乘驿车来到云南，部署诸将，派参将冉保由东路指向孟定，大军由中路到腾冲，分道夹击。
王骥和蒋贵以二万人奔到上江，包围其营寨，五天没能攻下，正好有大风，便纵火焚烧栏栅，攻下了该寨，斩首五万余级。又从夹象石进军，渡过下江，打通高黎贡山之路，叛军登高据险，构筑七座堡垒互相应援。王骥派参将宫聚、副将刘聚分左右翼攀岭而上，而他自率中军奋勇攻击，叛军大溃，官军乘胜到达马鞍山。
一月后，王骥抵达叛军巢穴，山很陡很险，周围还挖有深沟，东南临江，悬崖陡峭无法攀登，王骥派前军侦察叛军动静，击败了他们的伏兵。叛军另从间道出来，立栅在马鞍山下，出大军之后，王骥告诫军中不要动，而令都指挥方瑛以六千人突击叛军营寨，斩首数百级，又引诱击败了他们的象阵。正好东路军冉保等人已联合木邦、车里、大侯等处土军，攻破乌休弄、戛邦等寨，另派别将守卫西峨渡，防止贼人逃跑，与大军约定日期会合。王骥便督率诸将环攻叛军七个寨门，堆上木材焚烧，狂风大作，叛军被烧死无数，溺江而死的有数万人。思任发带着两个儿子逃到孟养，官军缴获他的虎符、金牌、宣慰司印以及被他抢去的腾冲等卫所的印章三十多枚，王骥铲平他的巢穴，留兵驻守而还。
王骥派偏师讨伐维摩土司韦郎罗，韦郎罗逃到安南，官军俘获他的妻儿，王骥传檄到安南，安南将韦郎罗绑住献来。王骥回师，英宗派户部侍郎王质带着羊肉和酒迎接慰劳，在奉天门赐宴招待，文武群臣都列坐陪宴，时人以此为王骥之荣。英宗论功行赏，封王骥为推诚宣力武臣、特进荣禄大夫、上柱国、靖远伯，岁禄一千二百石，世袭指挥同知，赐给貂蝉冠玉带。
思任发逃到缅甸后，他的儿子思机发率领余众住在居蓝，请求入朝谢罪，朝臣建议趁机招抚，王振不同意。王骥总督云南军务，率参将冉保、毛福寿前往，他们还没到而思机发已派他的弟弟招赛来入贡，缅甸也上奏说抓住了思任发，要挟明朝割让麓川，朝廷不接受招赛的朝贡，并敕令王骥图取缅甸，王骥便请增派部队。王骥当初传檄缅甸，要他们送来思任发，缅甸表面上装作听命的样子，却阴持两端，大军逼近缅甸，缅甸人用楼船载着思任发来窥伺官军，而暗中用别的船把思任发运回去。王骥知道缅甸人把木邦河水视为与他们是唇齿相依的利害关系，并担心思机发因为他们献出他的父亲而仇视他们，所以终不肯献出思任发。王骥于是奔到居蓝，攻破思机发的巢穴，获得他的妻儿和部落，而唯独思机发逃跑。
王骥被召回，加禄米三百石，英宗命他与都御史陈镒巡视延绥、宁夏、甘肃等边塞。当初，宁夏守边的部队，半年一换，后来边事紧张，三年才换。军士日久疲惫，又增选军属来防备，有的一家有五六人在边防，军用物资供应因此而陷入困境。王骥请每年调换一次，应来更代的十月份到达，而被替代的留到次年正月再送回去，这样边备充足而军队也不会疲劳，英宗觉得他的建议很好，把它推行到各个边防。
英宗命王骥总督军务，宫聚为平蛮将军，率师十五万前往，第二年造船渡过金沙江，叛军在西岸立栏栅拒守。官军联船搭成浮桥渡过去，攻拔叛军栏栅，进而攻破鬼哭山，连拔十余寨，叛军坠崖溺死的有无数人，而思机发还是逃掉，找不到他。那时，官军越过孟养，到达孟海，该地在金沙江之西，离麓川有一千里，自古以来官军从没到过，叛军见到官军非常害怕。而官军远途跋涉，王骥担心粮饷不继，急于想引兵退回。当时思机发虽然躲藏起来，而思任发的少子思陆又拥众占据孟养，王骥推测贼人终不可灭，便与思陆定立条约，立石表，在金沙江上发誓说：“石烂江枯，你才能渡过来。”于是班师。
王骥共三征麓川，终抓不到思机发，议论者指责王骥等人劳师费财，以西南一隅而骚动天下，而会川卫训导詹英上疏弹劾他，大略说：“王骥等人大量役使民夫，抬着彩色的丝织品，散给各个土司以邀取厚利。他擅用腐刑，诈称是进献给陛下做宦官，实际上是充作私人使用。部队行进又没有秩序，十五万人一天同时出发，互相践踏。每名军士背六斗米，在山谷中跋涉，许多人自缢而死。
到达金沙江后，又彷徨不敢渡，渡过之后又不敢攻，后来进攻了，又丧失了都指挥路宣、翟亨等人。等敌人撤走后，却抓渔夫做俘虏，把占领之地分给木邦和缅甸，掩盖败绩以为功劳，这与李宓之败有什么区别？而当时杨国忠就是以捷报报告朝廷的。”奏章交到法司，王振从中庇护，王骥得以不被问罪。
土木之变发生，英宗被俘，群臣弹劾王振以及王骥，朝廷因为王骥正在军中，且还要倚仗他讨平苗人，便放过不问。朝廷命王骥佩平蛮将军印，充任总兵官，负责镇压事宜，由侍郎侯琎总督军务，后来苗人势力更盛，部众达十余万。平越被围半年，巡按御史黄镐死守，粮尽便挖草根来吃，而王骥屯兵在辰州和沅州并未进军。黄镐起草奏疏放在竹筒中，找人从间道出来，报告朝廷，代宗改命保定伯梁珤为平蛮将军，增兵二万人，侯璡从云南督军前进，急战，大破叛军，解除各城之围，而王骥也俘获了铲平王虫富等人献给朝廷。
王骥回师后，代宗命他总督南京机务，南京的部队素来偷闲懒惰，王骥到任后，把自己治军的办法教给他们，兵部尚书于谦不器重他，但朝廷因王骥是旧臣而宠礼他。王骥请求代宗授予世券，获准允，代宗命王骥守备南宫，以监视居住于此的太上皇朱祁镇。代宗亲赐王骥敕书，让他解职养老，定期朝见，王骥当时已经七十多岁，仍照样跃马吃肉，盛情于声妓之中。
石亨等人发动“夺门之变”，迎立朱祁镇复位，据传王骥参与了这一密谋，不但自己亲自披甲上马，还将儿孙都带在了身边。事后给王骥的赏赐稍迟，他上书陈说道：“臣的儿子王祥进入南城，被诸将所挤，摔到地上差点死去，现在论功没有他的份，臣怀疑有人把他压了下来。”英宗便任命王祥为指挥佥事，仍任王骥为兵部尚书，管理兵部事务，加勋阶为奉天翊卫推诚宣力守正文臣、光禄大夫，其余如旧。
几个月之后，王骥请老告退，后来在家中病逝，终年八十三岁，英宗闻讯后，为其辍朝一日，按旧例赐葬祭，追封靖远侯，谥号忠毅。在明代顾其言的《皇明百将列传评林》及黄道周所著的《广名将传》中，王骥均位列其中。